Клинические исследования с участием амиодарона
Проспективное рандомизированное исследование CASH (Cardiac Arrest Study Hamburg) составили 346 пациентов после зарегистрированных эпизодов внезапной остановки кровообращения. В исследовании сравнивались группы пациентов, получающих профилактическую антиаритмическую терапию (пропафенон, амиодарон с метопрололом) и группа пациентов с ИКД. На начальном этапе, по истечению 11 месяцев обнаружились слишком большие различия по случаям внезапной смерти между пациентами с ИКД (0%) и получавшими пропафенон (17%, р=0,0009), после чего использование последнего было прекращено. В дальнейшем, сравнивалась выживаемость пациентов, получающих амиодарон/метопролол с группой ИКД-терапии. Двухлетняя общая смертность в первой группе составила 19,6%, против таковой — 12,1% у больных с ИКД, при внезапной смертности 11% и 2% (р=0,001) соответственно.
Kuck K., Cappato R., Siebels J., Rüppel R. Randomized Comparison of Antiarrhythmic Drug Therapy With Implantable Defibrillators in Patients Resuscitated From Cardiac Arrest: The Cardiac Arrest Study Hamburg (CASH). Circulation 2000;102;748–754.
659 человек объединило исследование CIDS (Canadian Implantable Defibrillator Study). Критериями
включения в исследование были: документированные случаи ВОК/ФЖ; устойчивые ЖТ, сопровождавшиеся синкопе; устойчивые ЖТ с пресинкопе и ФВЛЖ 35%. Все пациенты были рандомизированы на 2 равные группы: 1) получающие амиодарон — 331 пациент, 2) подвергнутые
имплантации ИКД — 328 пациентов. При наблюдении в течении 3 лет, показатели смертности составили 30% и 25% соответственно, однако различия не имели статистической достоверности.
Conolly S. J., Gent M., Roberts R. S. et al. Canadian ImplantableDefibrillator Study (CIDS): a randomized trial of the implantablecardioverter defibrillator against amiodarone // Circulation. — 2000. —Vol. 101. — P. 1297–1302.
В исследование AVID (Amiodarone Versus Implantable Defibrillator Study) было включено 1016 человек, перенесших внезапную остановку кровообращения вследствие ЖТ/ФЖ или симптоматические ЖТ,
при ФВЛЖ менее 40%. В контрольной группе кроме амиодарона, у 10% больных использовался соталол. Период наблюдения составил 3 года. При оценке результатов, показатель общей смертности в группе лекарственной терапии составил 35,9%, в то время как у пациентов с ИКД — 24,6% (р<0,001), при преимуществе в относительном снижении общей смертности среди последних на 31%.
AVID Investigators. Antiarrhythmics Versus Implantable Defibrillators(AVID): rationale, design, and methods // Am. J. Cardiol. — 1995. — Vol.75. — P. 470–475.
Исследование MADIT (Multicenter Automatic Defibrillator Implantation Trial). Сегодня,
его рассматривают как исследование по первичной профилактике ВСС, однако скорее оно было переходным — от вторичной к первичной профилактике, — поскольку в критериях включения пациентов в исследование, все еще присутствовал аритмический фактор. Так, одними из критериев
являлись эпизоды неустойчивых желудочковых тахикардий. Всего в исследование было включено 196 пациентов перенесших инфаркт миокарда, с ФВЛЖ не более 35%. Ранее, у всех пациентов были зарегистрированы спонтанные неустойчивые пароксизмы ЖТ, а при проведении ЭФИ, индуцировались устойчивые ЖТ, некупируемые прокаинамидом. Пациенты были рандомизированы на группу лекарственной терапии (101 человек), где 74% пациентов получали амиодарон и группу ИКД-терапии (95 человек). Два года наблюдений, зарегистрировали смертность — 38,6% в группе лекарственной терапии и 15,8% у пациентов с ИКД, а к 4 году эти показатели составили 49% и 29% соответственно. Благодаря использованию ИКД-терапии, было отмечено снижение показателя общей смертности на 54%.
Moss A. J., Hall W. J., Cannom D. S. et al. Improved survival with animplanted defibrillator in patients with coronary disease at high riskfor ventricular arrhythmia // N. Engl. J. Med. — 1996. — N. 335. —P. 1933–1940.
В следующем исследовании SCD-HeFT (Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial), сравнивалась профилактическая эффективность амиодарона и ИКД-терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Ранее, в ряде исследований, у больных с хронической сердечной недостаточностью, амиодарон показал достоверное снижение аритмической смертности, однако статистически достоверного снижения общей смертности не наблюдалось.
Исследование SCD-HeFT составили пациенты (2521 чел.), находящиеся во II–III ФК по NYHA, с ФВЛЖ 35% и менее. Все пациенты получали традиционную лекарственную терапию для лечения сердечной недостаточности. Была проведена рандомизация пациентов на три группы: I — амиодарон, II — ИКД-терапия, III — плацебо. По результатам пятилетнего наблюдения, терапия амиодароном в сравнении с плацебо, ассоциировалась с аналогичным риском общей смертности,тогда как сравнение ИКД с плацебо, продемонстрировало 23% снижения смертности, благодаря ИКД-терапии.
Bardy G.H, Lee K.L, Mark D.B, et al. Amiodarone or an implantable cardioverter–defibrillator for congestive heart failure. N. Engl. J. Med. 2005;352:225–37.
Единственной работой, где было показано снижение общей смертности (13%, р=0,03) благодаря применению амиодарона, является метаанализ ATMAI, который объединил данные 6553 пациентов в 13 исследованиях. Результаты метаанализа были подвергнуты сомнению, поскольку группы пациентов были достаточно разнородны (р=0,058). Поэтому на исследование SCDHeFT была возложена задача по сравнению эффективности амиодарона и ИКД-терапии, как средств профилактики ВСС у пациентов сердечной недостаточностью.
Amiodarone Trials Meta-Analysis Investigators. Effect of prophylactic amiodarone on mortality after acute myocardial infarction and in congestive heart failure: meta-analysis of individual data from 6500 patients in randomised trials. Lancet 1997;350:1417–1424.
По результатам исследования AMIOVIRT, общая смертность и качество жизни у пациентов с неишемической КМП и неустойчивыми ЖТ, в группе амиодарона и в группе ИКД
не имели статистически достоверных различий.
Strickberger SA, Hummel JD, Bartlett TG et al. Amiodarone Versus Implantable Cardioverter-Defibrillator: Randomized Trial in Patients With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy and Asymptomatic Nonsustained Ventricular Tachycardia — AMIOVIRT. J Am Coll Cardiol 2003; 41:1707–1712.