Препараты I класса
-
Натриевые каналы могут находиться в одном из трех состояний: открытом, инактивированном, в покое.
-
Практически все препараты I класса - блокаторы активированных натриевых каналов
-
Эффект препарата I класса на натриевый канал зависит от кинетики его связывания — от скорости, с которой препарат связывается и разъединяется с натриевым каналом (отсюда деление на подклассы)
-
Зависимость эффекта от частоты: при более высоких частотах ритма степень блокады натриевых каналов увеличивается (при больших частотах ритма имеется меньше времени для разъединения с натриевым каналом до начала следующего потенциала действия, препараты оказывают более выраженный эффект)
-
Ишемия, гиперкалиемия и ацидоз замедляют кинетику связывания препаратов I класса, увеличивая тем самым их влияние на натриевые каналы (лидокаин).
Результат действия блокаторов каналов Na+
-
Меньше каналов Na+ доступно для активации
-
Увеличивается пороговый потенциал (автоматизм ↓, РПД и ППД ↓)
-
Многие из представителей блокаторов I класса уменьшают наклон спонтанной диастолической деполяризации (автоматизм ↓)
-
Снижается наклон фазы 0 (замедление проводимости)
-
Волтаж-зависимость восстановления инактивированных каналов Na+ сдвигает мембранный потенциал в направлении гиперполяризации (рефрактерный период ↑ - подавление re-entry)
-
Замедление проводимости может активировать латентное re-entry: проаритмический эффект
-
Степень отрицательного инотропного эффекта зависит от степени блокады каналов Na+
Зависимость силы блокады каналов Na+ от диссоциации блокатора с каналом и от частоты ритма
Медленная кинетика связывания Тахикардия усиливает
(медленная диссоциация) блокаду каналов Na+
Препараты Ia класса
-
Умеренная кинетика связывания с каналами Na+ (медленно диссоциируют во время диастолы, блокада накапливается с каждым ударом)
-
Блокада каналов К+ (IKr) - умеренное удлинение ПД
-
Блокада каналов Ca2+
-
Замедление проведения в предсердиях и желудочках
Антиаритмические препараты IB класса
-
Блокаторы каналов Na+, активаторы каналов К+
-
Быстрая кинетика связывания с каналами Na+
-
Блокируют как открытые, так и инактивированные каналы Na+, не замедляя восстановление канала
-
Блокируют ток натрия во время фазы плато (укорочение ПД)
-
Влияют на проводимость в миокарде желудочков и оказывают незначительное влияние на миокард предсердий и на AV-проводимость.
Антиаритмические препараты IС класса
-
Проаритмия для препаратов класса 1C имеет форму ухудшения течения реципрокной желудочковой тахикардии (самая частая при органическом поражении сердца);
Тахикардия типа torsades de pointes при этом не наблюдается.
-
Исследование CAST обнаружило, что проаритмическое действие препаратов класса 1C наиболее вероятно на фоне миокардиальной ишемии.
-
Возможно, ишемия усиливает эффект препаратов класса 1C, точно так же, как и при использовании антиаритмиков классов IA и IB. Во всяком случае замечено, что флекаинид и другие препараты класса 1C имеют тенденцию переводить приступ стенокардии в эпизод внезапной смерти.
-
Оказывают отрицательный инотропный эффект (не использовать при дисфункции левого желудочка и ИБС)
