Препараты III класса

 

• Блокируют преимущественно IKr каналы

• Термин частотная зависимость относится к зависимому от времени эффекту препаратов I класса на натриевые каналы; вследствие особенностей кинетики связывания этих препаратов их действие на натриевые каналы усиливается при учащении ритма.

• На выраженность блокады калиевых каналов препаратами III класса также влияет частота сердечного ритма.

• Однако для препаратов III класса степень блокады снижается при учащении ритма, в связи с чем используется термин обратная частотная зависимость, означающий, что при медленном ритме удлинение потенциала действия наиболее выражено; при учащении сердечного ритма выраженность эффекта уменьшается.

​

 

• Обратная частотная зависимость обусловлена характеристиками связывания.

Например, препараты, которые связываются преимущественно с закрытыми калиевыми каналами, демонстрируют выраженную обратную частотную зависимость эффекта, так как при медленном ритме фаза 4 потенциала действия длиннее (и поэтому калиевые каналы находятся в закрытом состоянии в течение большего промежутка времени).

• d-соталол и N-ацетилпрокаинамид (но не амиодарон) демонстрируют обратную частотную зависимость.

• Хинидин и новокаинамид демонстрируют обратную частотную зависимость для калиевых каналов, но показывают прямую зависимость для натриевых каналов.

​

​

• Обратная частотная зависимость имеет два потенциальных нежелательных эффекта.

 

Во-первых, она приводит к уменьшению эффекта некоторых препаратов III класса (снижается при учащении сердечного ритма как раз тогда, когда требуется их максимальная эффективность).

 

Во-вторых, то обстоятельство, что удлинение потенциала действия под влиянием некоторых препаратов III класса наиболее выражено при брадикардии, способствует увеличению риска развития тахиаритмии типа torsades de pointes, которая чаще всего возникает после паузы.

• В условиях гиперкалиемии снижается экспрессия генов калиевых каналов. Эффект препаратов III класса снижается.

• В условиях ишемии, гипокалиемии, наоборот, эффект амиодарона на ПД усиливается, что может вызвать пируэтную ЖТ.