Амиодарон

Официальная инструкция (раствор для инъекций)

Особенности дозирования:

Раствор для инъекций

Для разведения Кордарона следует использовать только 5 % раствор декстрозы (глюкозы).
В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется использовать концентрации инфузионного раствора, меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).
Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение 20-120 минут. Она может вводится повторно 2-3 раза в течение 24 часов.
Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 часа (обычно 600-800 мг, но могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение нескольких дней.
С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием Кордарона внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток по 200 мг в сутки.

Таблетки

Нагрузочная ("насыщающая") доза:
В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 - 800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10 - 14 дней).
Поддерживающая доза: может варьировать у разных больных от 100 до 400 мг/сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу в соответствии с индивидуальным терапевтическим результатом.

Так как Кордарон имеет очень большой период полувыведения, его можно принимать через день или делать перерывы в его приеме 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.
Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.
Максимальная разовая доза - 400 мг.
Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Электрофизиологические особенности:

Амиодарон имеет свойства антиаритмических препаратов всех четырех классов. Его относят к III классу, поскольку основной электрофизиологический эффект препарата заключается в удлинении потенциала действия и, следовательно, рефрактерного периода в связи с блокадой калиевых каналов.
Кроме калий-блокирующего действия, амиодарон вызывает слабо или умеренно выраженную блокаду натриевых каналов (эффект I класса), неконкурентную в-адренергическую блокаду (эффект II класса) и в некоторой степени — блокаду кальциевых каналов (эффект IV класса).
Амиодарон — нетипичный препарат III класса, в частности потому, что он связывается с открытыми и инактивированными калиевыми каналами, а вследствие этого имеет гораздо менее выраженную обратную частотную зависимость. То есть значительное снижение эффективности амиодарона при учащении сердечного ритма отсутствует.
Слабой выраженностью обратной зависимости эффекта препарата от частоты ритма можно объяснить не только его высокий терапевтический потенциал при тахиаритмиях, но и низкий показатель частоты тахиаритмии torsades de pointes.

Электрофизиологические свойства амиодарона различаются в зависимости от внутривенного и перорального использования.
При внутривенном введении амиодарон проявляет свойства блокатора натриевого и кальциевого каналов (изменения рефрактерности незначительные), оказывает большее влияние при более высоких частотах ритма. Это свойство делает его полезным при лечении желудочковых аритмий при ишемии миокарда.
Пероральный прием амиодарона удлиняет интервалы PR и QT на ЭКГ.
Препарат проявляет свойства препаратов III класса во всех сердечных тканях.

После начала лечения амиодароном увеличение рефрактерности происходит не сразу. Она возрастает постепенно в течение нагрузочного периода.
Соответственно, эффект амиодарона как препарата III класса может достигать максимума только через несколько недель.

*Интервал АН отражает рефрактерный период АВ-узла.

Эффекты препаратов III класса не наблюдаются при острой внутривенной нагрузке; при этом увеличение рефрактерности АВ-узла указывает на преобладание эффектов II (и, возможно, IV) класса.
Непосредственное действие внутривенной формы амиодарона ограничено в основном эффектами II класса (в-адреноблокада), хотя в действительности наблюдаются и эффекты I класса (блокада натриевых каналов).
Наиболее выраженное электрофизиологическое проявление — удлинение рефрактерного периода АВ-узла, а гемодинамическое — гипотензия.
Непосредственная антиаритмическая эффективность внутривенного амиодарона, по крайней мере частично, определяется тем, насколько аритмия зависит от катехоламиновой стимуляции.
Амиодарон склонен к накоплению в организме:

кожа - фотодеструкция под действием UV приводит в фотодерматозу (серо-голубой оттенок),

роговица, легкие - при больших дозах развивается фиброз легких.

Рекомендации с уровнями доказательности

Снижает общую смертность на 13%
Снижает аритмическую смертность на 29%.
Эффективность препарата в подавлении желудочковой экстрасистолии приближается к 90%.
Длительное применение препарата после электрической кардиоверсии у больных с мерцательной аритмией позволяет сохранить синусовый ритм почти в 80% случаев.
Эффективность использования препарата у больных со злокачественными нарушениями ритма сердца 41%.
Кардиоверсия фибрилляции предсердий в течение 24 часов составляет 80–90%. После введения амиодарона быстрого восстановления ритма не происходит.

В большинстве исследований амиодарон не оказывал существенного влияния на общую смертность, но значительно снижал риск ВСС.
Эффективность комбинации амиодарона с бета-блокаторами у больных, перенесших ИМ, проанализирована в двух крупных исследованиях — EMIAT и CAMIAT: сердечная смерть, а также аритмическая смерть плюс успешная кардиопульмональная реанимация, проводимая в связи с остановкой сердца, достоверно реже встречались у больных, получавших бета-блокаторы и амиодарон, чем при применении только амиодарона или плацебо.
У пациентов с подозрением на ОИМ профилактическое введение лидокаина или амиодарона в высокой дозе для профилактики ЖТ потенциально опасно.

Внутривенное введение дигоксина, внутривенное введение амиодарона, внутривенные или пероральные бета-блокаторы, дилтиазем и верапамил потенциально опасны для купирования ФП на фоне WPW-синдрома (III C).
Пероральное применение амиодарона возможно для постоянного лечения пациентов с АВРТ и/или ФП на фоне WPW-синдрома, которым не предполагается катетерная абляция и у которых бета-блокаторы, дилтиазем, флекаинид, пропафенон и верапамил неэффективны или противопоказаны.

Рекомендации по ведению пациентов с НЖТ узкими комплексами QRS неясного генеза

Пероральное применение Амиодарона возможна у пациентов которые не являются кандидатами для катетерного лечения и при наличии противопоказаний или резистентности к Бета-блокаторам, Дилтиазему, Верапамилу, Соталолу (IIb C)

Рекомендации по купированию приступа тахикардии у пациентов с эктопической ПТ

В\В применение Амиодарона возможна для восстановления синусового ритма или снижения ЧЖС у гемодинамически стабильных пациентов с очаговой ПТ (IIb C)

Рекомендации по купированию приступа тахикардии у пациентов с АВУ РТ

У гемодинамически стабильных пациентов для купирования АВУРТ, при неэффективности Бета-блокаторов, Дилтиазема, Верапамила возможна в/в ведение Амиодарона (IIb C)

Рекомендации по ведению пациентов с АВУ РТ

Пероральное применение Амиодарона или Дигоксина возможна у пациентов, которые не являются кандидатами для катетерного лечения (IIb B)

Рекомендации по купированию приступа тахикардии у пациентов с ортодромной АВРТ

Применение в/в Дигоксина, Амиодарона, Бета-блокаторов является опасным у пациентов с ФП и преэкзитацией на ЭКГ (III C)

Рекомендации по ведению пациентов с ортодромной АВРТ

Пероральное применение Амиодарона возможна у пациентов с АВРТ и/или ФП с преэкзитацией, которые не являются кандидатами для катетерного лечения либо предпочитают консервативную терапию и у которых прием Бета-блокаторов, Дилтиазема, Флекаинида, Пропафенона, Верапамила неэффективен либо противопоказан (IIb C)

Рекомендации по ведению пациентов при пароксизме ТП

В/в ведение Амиодарона возможно для неотложного снижения ЧЖС (при отсутствии преэкзитации) у пациентов с ТП и систолической дисфункцией, в случае неэффективности или наличии противопоказаний к Бета-блокаторам (IIa B)

Рекомендации по ведению пациентов c ТП

Применение Амиодарона или Соталола рекомендована симптомным пациентам с ТП с частыми рецидивами приверженными к лекарственной терапии для удержания синусового ритма в зависимости от сочетанной и коморбидной патологии (IIa B)

РЧА кавотрикуспидального истмуса рекомендована пациентам с типичным ТП, развившимся вследствие купирования ФП Флекаинидом, Пропафеноном, Амиодароном (IIa B)

Рекомендации по ведению взрослых пациентов с ВПС и наджелудочковыми тахикардиями

Амиодарон может быть рассмотрен для профилактики рецидивирующих ПТ или ТП у взрослых пациентов с ВПС, если другая лекарственная терапия или катетерная абляция неэффективны или
противопоказаны (IIb B)

Рекомендации по купированию НЖТ у беременных

Возможно внутривенное введение Амиодарона для купирования НЖТ у беременных, потенциально угрожающих жизни, когда другие виды терапии неэффективны или противопоказаны (IIb C)

Рекомендации по ведению беременных c НЖТ

Пероральный прием Амиодарона может быть рассмотрен для ведения беременных, когда необходимо лечение ярко выраженной, рецидивирующей НЖТ, а другие методы лечения являются неэффективными или противопоказаны (IIb C)

Рекомендации по лечению пациентов со структурной патологией сердца и желудочковыми тахикардиями

Назначение Амиодарона или катетерная абляция рекомендованы пациентам с повторными шоками ИКД вследствие устойчивой ЖТ. (I B)

Следует рассмотреть возможность назначения Амиодарона или выполнения катетерной абляции после первого эпизода устойчивой ЖТ у пациентов с ИБС и ИКД. (IIa B)

Назначение Амиодарона для лечения асимптомных неустойчивых ЖТ у пациентов с ДКМП не рекомендовано.(III A)

Рекомендации по ведению пациентов со структурной патологией сердца и частой симптомной ЖЭ или неустойчивой ЖТ

Назначение Амиодарона должно быть рассмотрено для уменьшения симптомов у пациентов с частой ЖЭ и неустойчивыми ЖТ, кто не переносит терапию ББ или имеют противопоказания к их назначению (IIa C)

Рекомендации по ведению и лечению ЖТ у беременных

Амиодарон в/в следует рассмотреть для лечения /восстановления синусового ритма у пациентов с мономорфной устойчивой ЖТ, при дестабилизации гемодинамики, рефрактерной к ЭИТ или другим антиаритмическим препаратам (IIa C)

Рекомендации по контролю ЧСС при ФП

У пациентов с нестабильной гемодинамикой или значительно сниженной ФВ ЛЖ, может быть рассмотрен амиодарон для острого контроля ЧСС (IIb B)

Рекомендации по восстановлению синусового ритма (контроль ритма) у пациентов с недавно-возникшей ФП.

Тяжелая СН со сниженной ФВ ЛЖ, тяжелый аортальный стеноз (I A)

ИБС, умеренная СН со сниженной ФВ или СН с сохраненной ФВ (I A)

Общие рекомендации по сохранению синусового ритма (контроль ритма)

Предварительное лечение амиодароном, флекаинидом*, ибутилидом* или пропафеноном следует рассматривать для повышения эффективности электрической кардиоверсии и профилактики рецидивов ФП. (IIa B)

У больных с ишемической и/или структурной болезнью сердца, для кардиоверсии ФП рекомендуется амиодарон. (IIa B)
У больных с ишемической и/или структурной болезнью сердца, для кардиоверсии ФП рекомендуется амиодарон. (IA)

Амиодарон рекомендуется для профилактики рецидивирующей симптомной ФП у пациентов с СН (I B)

Клинические исследования

Побочные эффекты:

АМИОДАРОН-ИНДУЦИРОВАННЫЕ ТИРЕОПАТИИ