Вегетативная регуляция

​

G-протеин-зависимые каналы Kir

​

• Представлены каналами IKACh и IKAdo (лиганд-зависимые каналы).

• Широко представлены в клетках предсердий и синусового и АВ-узлов, волокнах Пуркинье. Отсутствуют в миокарде желудочков.

• Каналы активируются парасимпатической стимуляцией и аденозином.

• Связывание ацетилхолина или аденозина с их соответствующими рецепторами активирует G-протеин, высвобождая свою βγ-субъединицу, которая, в свою очередь, активирует каналы К+, уменьшает потенциал действия и приводит к гиперполяризацию мембраны.

• IKACh конститутивно активируется при фибрилляции предсердий. Это приводит к укорочению потенциала предсердной активности и снижению рефрактерности, способствующему развитию фибрилляции предсердий.

• Активация IKACh и IKAdo вызывает отрицательные хронотропные и дромотропные эффекты в синусовых и AV узловых клетках. Таким образом, эти каналы являются терапевтическими мишенями при лечении суправентрикулярной тахикардии.

​

​

Ацетилхолин-зависимые калиевые каналы (IKACh)

• Активация IKACh играет важную роль в отрицательном хронотропном и дромотропном действии ацетилхолина.

• Каналы IKACh являются потенциал-чувствительными, для них характерно аномальное (входящее) выпрямление, наиболее активны при потенциалах, близких к потенциалу покоя, и практически закрыты во время фазы деполяризации и плато потенциала действия.

​

АТФ (АДФ)-зависимые калиевые каналы

• Каналы KATP ингибируется физиологическим уровнем внутриклеточного АТФ, связывая метаболизм клеток с мембранным потенциалом.

• Истощение энергии при ишемии увеличивает соотношение [ADP]/[ATP], активирует KATP и сокращает потенциал действия, что приводит к уменьшению силы сокращения и является кардиопротекторным.

• Высокая плотность каналов в кардиомиоцитах желудочков.

• Открытие KATP во время ишемии миокарда укорачивает ПД и уменьшает приток Ca2 + через каналы L-типа. Оба эффекта предотвращают перегрузку миокарда Ca2+, сохраняют уровни АТФ и увеличивают выживаемость клеток.

• Активация KATP играет важную роль в ишемическом прекондиционировании, при котором один или несколько кратковременных периодов ишемии миокарда обеспечивают защиту от последующей продолжительной ишемии, уменьшая размер инфаркта миокарда, размер оглушенного миокарда и частоту сердечных аритмий.

 

• Однако активация KATP также приводит к укорочению ПД, накоплению внеклеточной концентрации K+, деполяризации мембраны и замедлению проводимости, что также делает ишемизированный миокард уязвимым для ре-ентри аритмий.

• KATP блокируются препаратыми сульфонилмочевины (глибенкламидом), глинидами (репаглинид - НовоНорм) и различными антиаритмическими препаратами.

• Блокаторы IKATP сердца предотвращают укорочение ПД и частоту фибрилляции желудочков во время ишемии миокарда.

• IKATP находятся также в поджелудочной железе, поэтому применение глибенкламида может вызвать гипогликемию, коронарную вазоконстрикцию, что нежелательно при ишемии.

 

Мутации, связанные со снижением функции KATP вызывают:

1. Семейную персистирующую (гиперинсулинемическую) гипогликемию у младенцев

2. Адренергическую форму фибрилляции предсердий с источником в вене Маршалла

 

 

Мутации, связанные с усилением функции, связаны с транзиторным диабетом новорожденных.