Фаза 2

​

Каналы Са2+ L-типа

• Каналы Са L-типа, открываются при -30…-40 мВ и медленно инактивируются.

• Инактивируются положительным зарядом ПД и повышенной концентрацией внутриклеточного Ca2+, которые способствуют связыванию Ca2+-кальмодулина с С-концом канала, индуцирующему инактивацию канала.

• Активность ICa-L усиливается в несколько раз при симпатической стимуляции.

• Встречаются во всех отделах сердца. Больше представлены в кардиомиоцитах желудочков по сравнению с кардиомиоцитами предсердий.

• В клетках СА- и АВ-узла ICa L-типа формируют спонтанную деполяризацию и проведение импульса.

​

• Мутации, связанные с усилением активности каналов (с уменьшенной инактивацией) приводят к синдрому Тимоти, LQT8.

• Мутации, связанные с потерей функции каналов, связаны с синдромом укороченного QT, синдромом Бругада, синдромом внезапной смерти.

• Активность ICa-L в предсердиях значимо нарушается при фибрилляции предсердий, что ведет к сокращению предсердного ПД, уменьшению рефрактерности.

• Активность ICa-L в желудочках снижается при ХСН. При инфаркте миокарда ICa-L уменьшается на границе периинфарктной зоны.

​

Рианодиновые рецепторы

• Играют важную роль в развитии сердечных аритмий и их функция тесно связана с активностью ICa-L.

• Рианодиновые рецепторы (RyR) представляют собой внутриклеточные ионные каналы, расположенные в саркоплазматическом ретикулуме. Они ответственны за высвобождение Ca2 + из саркоплазматического ретикулума и являются важными элементами в регуляция внутриклеточного Ca2+.

• Открытие RyR инициируется выходом Ca2+ через сарколеммные каналы в процессе, известном как кальций-индуцированный выброс депонированного кальция, и имеет решающее значение в регуляции сердца сократимости миокарда.

• В нормальном сердце рианодиновые рецепторы закрыты во время диастолы. Однако при патологических состояниях эти каналы становятся «протекающими», что приводит к внутриклеточной перегрузке Ca2 + и развитию аритмий.

• Мутации, связанные с патологией RyR играют роль в развитии катехоламинергической полиморфной ЖТ (КПЖТ).

• Функция RyR нарушается при гиперадренергических состояниях, таких как ХСН, что приводит к повышенной утечке Ca2+ из саркоплазматического ретикулума и способствует развитию аритмий.