Медленные IK (IKs)

• IKs способствуют реполяризации предсердий и желудочков, особенно во время действия потенциалов длительной продолжительности и является доминирующим фактором, определяющим физиологическое частотно-зависимое укорочение ПД.

• По мере увеличения частоты сердечных сокращений каналы IKs имеют меньше времени для деактивации (медленно активируются и медленно деактивируются), что приводит к накоплению открытых каналов и более быстрой скорости реполяризации.

• Селективно блокируются индапамидом, пропофолом и бензодиазепинами.

• Блокаторы IKs (амиодарон) не проявляют обратной частотной зависимости, в отличие от чистых блокаторов IKr

​

• Блокаторы IKs удлиняют интервал QT и подавляют электрически индуцированные желудочковые тахиаритмии.

• Это удлинение QT может быть усилено β-адренергической стимуляцией (в этом положительный эффект бета-блокаторов при синдроме удлиненного QT).

• Таким образом, β-адренергическая стимуляция, сама по себе оказывает мощное проаритмическое действие, что также может снижать антиаритмические эффекты блокаторов IKs.

• Гипокалиемия и гипокальциемия снижает плотность IKs.

• При фибрилляции предсердий активность не меняется

​

​

Быстрые IK (IKr)

• Являются мишенью для препаратов III класса (соталол, дофетилид, блокируют открытые каналы), N-ацетилпрокаинамида, а также модулируются побочными эффектами некоторых препаратов (эритромицин, метадон, хлорпромазин).

• Также блокируется феварином и спиронолактоном (блокируют закрытые каналы).

• Мутации, связанные со снижением функции этих каналов, является причиной синдрома удлиненного QT 2 типа.

• Мутации, связанные со повышением функции этих каналов, приводят к синдрому укороченного QT и семейной ФП

• Кандесартан и лозартан являются агонистами этих каналов (возможное лечение?).

​

• Блокаторы IKr удлиняют предсердный и желудочковый ПД и интервал QT и могут вызывать TdP.

• Проаритмия, индуцированная блокаторами IKr, связана с:

1. чрезмерным удлинением ПД вблизи платовых напряжений, которое способствует развитию ранних постдеполяризаций

2. более выраженным удлинением ПД в миокардиальных клетках, чем в субэпикарде или субэндокарде. Таким образом, вызванная фокальная активность и желудочковая ре-ентри, связанная с повышенной неоднородностью реполяризации в миокарде, приводят к развитию ТdP.

 

Вероятность TdP увеличивается в присутствии

• гипокалиемии,

• брадикардии,

• приеме препаратов, удлиняющих QT,

• ранее существовавших сердечных заболеваний (гипертрофия, инфаркт миокарда),

• женского пола

• базового интервала QTc> 0,46 с.

​

• В отличие от большинства других токов K+, амплитуда IKr увеличивается при гиперкалиемии.

• Гиперкалиемия уменьшает инактивацию каналов IKr, что объясняет, почему ПД короче при гиперкалиемии и длиннее при гипокалиемии, а также связь между гипокалиемией, удлинением ПД и индукцией TdP у пациентов, получавших блокаторы IKr.

• Умеренная гиперкалиемия с использованием спиронолактона у пациентов, принимающих блокаторы IKr или с LQT2 значительно сокращают интервал QT и могут предотвратить TdP.

• Более того, антиаритмическое действие блокаторов IKr может быть заметно снижено во время ишемии, что часто сопровождается локальным повышением содержания К+ в миокарде и скачками катехоламинов, которые возникают при упражнениях или других действиях, связанных с тахикардией.

• При фибрилляции предсердий активность не меняется, однако увеличивается в субэндокардиальных клетках Пуркинье при ишемии и инфаркте миокарда, что может увеличить проаритмический эффект блокаторов IKr у пациентов с инфарктом миокарда.

​

​

Ультрабыстрые IK (IKur)

• Присутствуют только в клетках предсердий.

• Блокируются пропафеноном, хинидином, а также тиазидными диуретиками и особенно индапамидом.

• При совместном приеме с Соталолом (который блокирует преимущественно IKs, IKr) будет усиливаться проаритмогенное действие (большее удлинение ПД).

• Мутации, связанные со снижением функции каналов Ikur участвуют в патогенезе семейной фибрилляции предсердий

• Фибрилляция предсердий увеличивает плотность каналов Ikur, что приводит к укорочению ПД предсердий (механизма самоподдрежание аритмии)

​

​

Ток аномального (входящего) выпрямления (IK1)

• Каналы IK1 располагаются в кардиомиоцитах желудочков, меньше в предсердиях и отсутствуют в клетках узлов (поэтому максимальный диастолический потенциал в них более деполяризован, чем в предсердных и желудочковых клетках).

• Наибольшая активность каналов вблизи потенциала покоя. Отвечают за быструю реполяризацию в конце 3 фазы.

• Нарушение функции канала приводит к удлинению 3-й фазы реполяризации. В свою очередь удлинение ПД вызывает кальциевую перегрузку, активирует входящий Na/Са-обменный ток, что вызывает раннюю деполяризацию 3-й фазы и удлиняет следовую деполяризацию 4-й фазы, приводя к желудочковой тахикардии и поздним постдеполяризациям.

• Активность IK1 подавляется при застойной сердечной недостаточности, ишемии миокарда и инфаркте миокарда. Это способствует развитию аритмий, связанных с повышенным автоматизмом и триггерной активностью.

​

​

Врожденные формы синдрома удлиненного интервала QT

• Мутации гена, кодирующего α-субъединицу IКs, являются причинами двух врожденных синдромов: LQTS1 и LQTS-JLN1 (1-я форма синдрома Jervell и Lange-Nielsen).

• Мутации гена β-субъединицы IКs обусловливают синдромы LQTS5 и LQT-JLN2.

• Мутация α-субъединицы IКr является причиной развития синдрома LQTS2, а мутация β-субъединицы этого же канала приводит к синдрому LQTS6.

• Мутации, связанные со снижением функции каналов IK1 приводят к синдрому Андерсена и LQT7.

​

​

• Мутации, связанные с усилением активности каналов IKs, IKr, IK1 приводят к укорочению интервала QT и уменьшению продолжительности рефрактерного периода миокарда желудочков, а также к являются причиной семейной фибрилляции предсердий.